Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: симптомы, диагностика, лечение

Гиперпролактинемия – это определенное состояние организма, при котором проявляется слишком интенсивное продуцирование пролактина.

Соответственно, его уровень в крови значительно повышается. Это заболевание более часто проявляется у женщин, однако встречается оно и у мужчин.

Наиболее часто гиперпролактинемия диагностируется у женщин, возраст которых составляет от 25 до 40 лет.

Образование пролактина

Пролактин, как и ряд других гормонов, в организме человека образуется в гипофизе. Его принято также называть «молочным» гормоном, так как именно пролактин стимулирует появление молока у женщины, родившей малыша. В то же время у представителей мужского пола данный гормон продуцируется в гораздо меньших количествах.

В эндокринной железе гипофиза кроме пролактина вырабатывается также лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны. Все эти гормоны отвечают за регуляцию наступления овуляции и менструации.

Кроме того, они стимулируют в женском организме продуцирование эстрогенов, а также созревание яйцеклетки. В мужском организме эти гормоны отвечают за производство тестостерона, мужского полового гормона и регулируют уровень подвижности сперматозоидов.

Соответственно, у больных гиперпролактинемией концентрация пролактина в крови резко возрастает.

Пролактин стимулирует выработку молозива при начале кормления грудью, а позже способствует его превращению в зрелое молоко. Пролактин также напрямую влияет на рост молочных желез, а также на увеличение количества протоков и долек.

Действие этого гормона на женский организм проявляется продлением существования желтого тела яичников и торможением процесса овуляции. Следовательно, происходит торможение процесса нового зачатия.

Если этот механизм остается в норме, то пролактин способствует предотвращению беременности и отсутствию менструаций во время грудного вскармливания.

Однако патологически повышенное содержание пролактина в организме женщины чревато проявлением фригидности, аноргазмии и бесплодия.

Кроме описанных выше функций пролактин отвечает за регуляцию водно-солевого обмена в организме человеке: почки под его воздействием медленнее выводят воду и соль.

Причины гиперпролактинемии

Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: симптомы, диагностика, лечениеСпециалисты выделяют много разных причин, в итоге приводящих к развитию гиперпролактинемии. Принято различать физиологическую и патологическую формы заболевания. У здоровых женщин повышение уровня пролактина в организме происходит под воздействием некоторых физиологических факторов. К примеру, содержание пролактина может повыситься в период сна, в процессе грудного вскармливания, вследствие сильного стресса либо серьезных физических нагрузок, во время полового контакта, при беременности и в период после рождения ребенка.

Патологическую гиперпролактинемию, в свою очередь, подразделяют на органическую и функциональную. Развитие органической формы недуга происходит вследствие появления опухолей гипофиза – так называемых микропролактином и макропролактином.

Такие опухоли являются доброкачественными, однако они усиленно производят пролактин. Они, как правило, увеличиваются очень медленно, а иногда могут не расти вообще. Но до сегодняшнего дня точно не известно, какие именно факторы напрямую влияют на появление таких образований.

Размер пролактином может быть разным, но все же наиболее часто обнаруживаются образования, диаметр которых не превышает 10 мм. В данном случае речь идет о микропролактиноме. В более редких случаях врачи обнаруживают опухоли гипофиза, которые имеют диаметр более 10 мм. Такие образования называют макропролактиномами.

 Проявления функциональной гиперпролактинемии связаны с самыми разными болезнями.

Так, эта патология может проявляться при гипертриозе — недостаточности функции щитовидной железы; при хронической почечной недостаточности, синдроме поликистозных яичников, циррозе печени, а также при некоторых других заболеваниях.

Если женщина перенесла операции либо травмы в области грудной клетки, многоразовые выскабливания полости матки, то в дальнейшем также вероятно развитие гиперпролактинемии. Достаточно часто функциональная гиперпролактинемия проявляется у женщин, которые страдают от разных болезней гинекологического характера. Так, данной форме этого недуга подвержены женщины с эндометриозом, миомой матки, развитием воспалительных процессов.

На повышение уровня пролактина могут повлиять также некоторые медикаментозные препараты, которые назначаются в больших дозах. Подобное воздействие характерно для антидепрессантов, нейролептиков, препаратов с гипотензивным эффектом, эстрогенов, простагландинов, пероральных контрацептивов.

Однако выделяется еще одна форма заболевания – так называемая идиопатическая гиперпролактинемия.

При этом у пациента имеет место повышенный уровень пролактина в организме, но причины, вызывающие такую патологию, отсутствуют.

В данном случае избыток пролактина появляется вследствие слишком высокой функции клеток гипофиза. Однако их количество при этом остается в норме либо повышается очень мало.

Симптомы гиперпролактинемии

Если у больного повышается уровень пролактина в крови, то подобная патология может иметь разные признаки.

Если у женщины развивается гиперпролактинемия, симптомы данного состояния проявляются задержкой менструации, ее полным отсутствием либо недостаточностью второй фазы месячного цикла.

Может нарушиться цикл овуляции, при этом периодически из молочных желез выделяется молозиво либо молоко. Ввиду столь серьезных нарушений менструального цикла итогом гиперпролактинемии может стать женское бесплодие.

Кроме описанных проявлений, при гиперпролактинемии у женщин иногда наблюдается увеличение размеров молочных желез, а также развитие аденом либо кист молочных желез. Со временем данные доброкачественные образования могут переродиться в рак груди.

В то же время повышенное количество пролактина в организме мужчины влияет на образование тестостерона: его содержание в крови снижается. Итогом такого явления становится понижение либидо, то есть интереса к сексуальной жизни.

Вследствие прогрессирования заболевания у мужчин наблюдается угнетение созревания сперматозоидов в яичках, иногда возможно проявление гинекомастии (увеличение молочных желез), а также галактореи (из сосков вытекает молозиво).

Позже у мужчины может развиться импотенция, а также бесплодие.

Следовательно, симптомы гиперпролактинемии должны стать поводом для незамедлительного обращения к специалисту для представителей обеих полов.

Диагностика гиперпролактинеми

Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: симптомы, диагностика, лечение

В процессе диагностики органической гиперпролактинемии проводится обследование области гипофиза. Для этого используется метод краниографии — проведения рентгеновского снимка черепа в двух проекциях. Кроме того, информативными и точными методами обследования в данном случае являются компьютерная томография и магнитно-резонансная томография.

Лечение гиперпролактинемии

В настоящее время лечение гиперпролактинемии проводится с использованием некоторых медикаментозных средств. Чаще всего для нормализации пролактина больным назначают препараты бромокриптин, норпролак, каберголин (достинекс).

Вследствие воздействия этих препаратов спустя несколько недель после начала лечения продуцирование опухолью пролактина снижается до нормальных показателей. Если содержание пролактина в крови нормализируется, то женщины отмечают и восстановление менструального цикла.

Соответственно, происходит восстановление способности женщины зачать ребенка. При этом беременность после приведения в норму уровня пролактина может наступить уже при следующем цикле.

Поэтому те женщины, которые не платинируют в ближайшее время рожать малыша, должны тщательно подобрать наиболее подходящий для них метод контрацепции.

После проведенного курса лечения у мужчин происходит восстановления нормального уровня тестостерона. Как следствие, сексуальное влечение возобновляется, и половая жизнь мужчины нормализируется.

При лечении препаратом парлодел происходит также постепенное уменьшение размера пролактином. Курс лечения парлоделом в некоторых случаях завершается уменьшением микроаденомы, ее некрозом и полным исчезновением.

У пациентов с макропролактиномами подобное лечение должно сопровождаться периодическим томографическим исследованием, чтобы в динамике оценить изменение размеров пролактиномы.

Ввиду доказанной эффективности лечения с помощью медикаментозных средств наличие у больных пролактином очень редко является показанием к проведению хирургических операций и лучевой терапии. Такие вмешательства целесообразны только в некоторых отдельных случаях, если макропролактиномы не уменьшаются в размерах в процессе проведения лечения медикаментозными средствами.

Женщина должна осознавать, что при своевременном обращении к врачу и проведении правильного курса терапии прогноз при гиперпролактинемии вполне благоприятный. При этом излечившаяся пациентка в дальнейшем сможет иметь детей.

Доктора

Лекарства

Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: симптомы, диагностика, лечениеБромокриптинГиперпролактинемия у женщин и мужчин: симптомы, диагностика, лечениеДостинексГиперпролактинемия у женщин и мужчин: симптомы, диагностика, лечениеПарлоделГиперпролактинемия у женщин и мужчин: симптомы, диагностика, лечениеРисполептГиперпролактинемия у женщин и мужчин: симптомы, диагностика, лечениеКаберголин

Профилактика гиперпролактинемии

Если женщина уже переболела гиперпролактинемией, то ей следует проходить диспансерное наблюдение, чтобы не допустить рецидива болезни. Для этого не реже одного раза в год проводится компьютерная томография и дважды в год производится определение уровня пролактина в крови.

Что касается профилактики гиперпролактинемии, то об эффективных методах речь идти не может, так как причины болезни очень разноплановые. Однако женщине при приеме комбинированных оральных контрацептивов на протяжении длительного времени следует обязательно определять содержание в крови пролактина.

Гиперпролактинемия и беременность

Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: симптомы, диагностика, лечениеОбеспечение нормального функционирования репродуктивной системы человека происходит с непосредственным участием гормона пролактин. Поэтому повышенный уровень этого гормона стимулирует проявление одной из наиболее часто встречающихся форм гормонального женского бесплодия. Гиперпролактинемия и беременность — это сигнал для врача о том, что женщина должна постоянно пребывать под тщательным контролем. Особенно важно регулярно посещать окулиста и невропатолога. При этом женщина, как правило, продолжает принимать препарат парлодел. Если этот препарат больная принимала и до наступления беременности на протяжении года либо более продолжительного времени, то риск дальнейшего развития либо рецидива пролактиномы значительно уменьшается. Терапия с использованием данного препарата в период вынашивания ребенка является безопасной как для мамы, так и для малыша.

При нормальном течении беременности у здоровой женщины содержание пролактина в организме возрастает с 8 по 25 неделю. Непосредственно перед родами уровень пролактина снижается, а во время кормления грудью опять повышается.

Список источников

  • Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Синдром гиперпролактинемии. // М.: Триада, 2004;
  • Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. — М.: МИА, 2000;
  • Мельниченко Г.А. и соавт. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин. Пособие для врачей. М., 2008;
  • Мельниченко Г.А. Клиническая эндокринология. // Под ред. II.Т. Старковой. — М., 1998;
  • Эндокринология: национальное руководство. Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
Читайте также:  Фиброма яичника: симптомы, лечение, влияние на беременность

Источник: https://medside.ru/giperprolaktinemiya

Гиперпролактинемия: причины, симптомы и лечение в статье эндокринолога Сивова А. А

Дата публикации 8 декабря 2017 г.Обновлено 23 июля 2019 г.

Гиперпролактинемия — это увеличение уровня пролактина в крови.

Синдром гиперпролактинемии включает в себя группу заболеваний, которые протекают с увеличением уровня пролактина в крови. Гиперпролактинемия относится к числу частых нейроэндокринных расстройств. Впервые в 1855 году Чиарри описал синдром постоянной лактации и аменореи (отсутствия менструации более 6 месяцев). Пролактин же был выделен только в 1937 году из гипофиза овец.

Распространенность гиперпролактинемии, связанной с патологическими причинами, составляет около 17 человек на 1000 населения.[1] Основной контингент пациентов с повышением пролактина составляют женщины репродуктивного возраста. По полученным из когортных исследований данным, частота встречаемости гиперпролактинемии колеблется от 0,15 до 1,6% в общей взрослой популяции.[2]

Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: симптомы, диагностика, лечение

Приблизительно в 25-30% случаев при обследовании бесплодных супружеских пар выявляется патологическая гиперпролактинемия, которая и является причиной бесплодия хотя бы одного из супругов.

[3] При обследовании мужчин с эректильной дисфункцией гиперпролактинемия выявляется в 0,4-20% случаев, при обследовании женщин с нарушениями менструального цикла после долговременного приема гормональных контрацептивов в 45-60% ситуаций фиксируется патологическое увеличение пролактина.

Пролактинсекретирующие образования обнаруживают с частотой 50-70 случаев на 1 млн. населения, среди всех встречающихся образований гипофиза пролактиномы составляют приблизительно 25%.[4]

  • Феномен макропролактинемии обнаруживается примерно с частотой 14-25% в популяции.
  • Есть масса причин, обуславливающих увеличенную продукцию пролактина, их возможно объединить в группы.[4]

Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: симптомы, диагностика, лечение

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Выраженность жалоб зависит от длительности и выраженности гиперпролактинемии. Изначально появляются жалобы на нарушение менструального цикла, которые могут усугубиться вплоть до аменореи.

  • при гиперпролактинемии развивается бесплодие и у женщин, и у мужчин;[5]
  • у 30-80% женщин обнаруживается галакторея;
  • отмечаются жалобы на снижение либидо (полового влечения), эректильная дисфункция;
  • возможны увеличение веса и как следствие — развитие инсулинорезистентности;
  • задержка жидкости;
  • психоэмоциональные нарушения (склонность к депрессии, нарушение сна, астения, нарушение памяти);
  • ухудшение зрения;
  • головные боли, головокружение.

Гиперпролактинемия является фактором, который способствует снижению минеральной плотности костной ткани и развитию остеопороза.[6]  

Наличие пролактиномы — микро- или макроаденомы гипофиза, продуцирующей пролактин, является самой частой причиной патологического повышения пролактина. Причем пролактинома составляет приблизительно 40% всех доброкачественных образований гипофиза. При этом вследствие гипертрофии лактотрофов происходит повышение выброса пролактина в кровь.

Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: симптомы, диагностика, лечение

При идиопатической гиперпролактинемии отсутствуют органические изменения в ЦНС.

Возможно, существование этой формы связано с тем, что для пролактина нет механизма обратной связи, таким образом получается, что пролактин находится под прямым влиянием гипоталамуса.

Гипоталамо-гипофизарная система осуществляет на него как тормозящее, так и стимулирующее действие посредством эндокринных, аутокринных и паракринных механизмов.[7]

Гиперпролактинемия при наличии прочих гипоталамо-гипофизарных заболеваний возникает чаще вследствие ослабления дофаминергической регуляции.

Изначально необходимо выделить гиперпролактинемию физиологическую и патологическую.[7] 

Физиологическая гиперпролактинемия наблюдается в норме и не нуждается в терапии. Физиологическое увеличение концентрации пролактина фиксируется во время беременности, после физической нагрузки, во время стресса, после полового акта, стимуляции молочных желез.

Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: симптомы, диагностика, лечение

  1. Патологическая гиперпролактинемия нуждается в медикаметозной коррекции.
  2. Данную гиперпролактинемию разделяют на:
  1. первичную;
  2. вторичную;
  3. ятрогенную.
  • Первичная гиперпролактинемия бывает при микро- и макроаденомах или идиопатическая.
  • Вторичная — при соматических заболеваниях и вследствие других эндокринных патологий.
  • Ятрогенная развивается при приеме определенных групп препаратов.[10]

Если вовремя не обнаружить и не ликвидировать причину, которая вызвала патологическое увеличение пролактина, то длительно нелеченная гиперпролактинемия может вызвать серьезные нарушения в функции и регуляции работы всех эндокринных желез человека (яичников, гипофиза, надпочечников, щитовидной железы и т. д.), к тому же может привести к бесплодию, снижению зрения вплоть до слепоты, вызываемой растущей аденомой.[8]

Другие осложнения гиперпролактинемии:

  • гипертрофия молочных желез;
  • дисфункциональные маточные кровотечения;
  • овариальная дисфункция;
  • ановуляторные циклы;
  • гипосекреция гонадотропинов;
  • эктопическая секреция пролактина;
  • тестикулярная недостаточность.

Устанавливая диагноз гиперпролактинемии, необходимо провести гормональное исследование пролактина (2-3 исследования).

Принимая во внимание колебания концентрации гормона в течение суток, рекомендуется делать забор крови в 9-11 часов, потому что в более ранние часы может удерживаться физиологическое увеличение пролактина, вызванное сном.

Дополнительно в день перед проведением анализа нужно исключить чрезмерные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), секс, осмотр гинеколога, посещение сауны и бани, употребление алкоголя, за час до исследования — курение, чтобы также исключить физиологическое повышение пролактина.

Вероятность опухолевого генеза патологического повышения пролактина возрастает при значениях пролактина, превышающих 2000-3000 мкЕдмл.[9]

  1. Второй пункт диагностирования — это определение макропролактина иили биоактивного пролактина. Это исследование нужно проводить в ситуациях несоответствия клинической картины заболевания содержанию пролактина.
  2. Анализ лютенизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), периферических половых гормонов (эстрадиол для женщин, тестостерон для мужчин) необходим для исключения других заболеваний половых желез.
  3. Определение значений ТТГ и Т4св для исключения гипотиреоза как причины симптоматического повышения пролактина и как самостоятельной причины нарушений менструального цикла или бесплодия.
  4. Проведение УЗИ органов малого таза для исключения других заболеваний или подтверждения гиперпролактического гипогонадизма (гипоплазия матки и яичников)
  5. Еще один этап обследования — это исключение гипоталамо-гипофизарных повреждений (проведение МРТ с контрастированием и осмотр окулиста (глазное дно, поле зрения).

Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: симптомы, диагностика, лечение

Определение способа лечения гиперпролактинемии непосредственно связано с причиной, вызвавшей патологическое увеличение содержания пролактина.

Вместе с тем, вне зависимости от причины патологии, задачей лечения является уменьшение и нормализация увеличенного образования пролактина, коррекция гипогонадизма и лактореи.

А также при наличии образования гипофиза необходимо добиться уменьшения его размеров, восстановления зрения и функции черепных нервов при их нарушении.[9]

Эти цели достигаются преимущественно применением агонистов дофамина, среди которых в настоящее время каберголин является препаратом выбора.

Каберголин — препарат с пролонгированным действием, принимается 1-2 раза в неделю. Препарат очень хорошо переносится. Кроме того, из-за тумор-супрессивного действия каберголина на фоне длительной терапии у большинства больных отмечается уменьшение размеров образования гипофиза.

Во время подбора адекватной дозировки препарата пролактин определяют каждый месяц, после достижения нормального уровня пролактина возможно его определение 1 раз в 6 месяцев. При пролактиномах рекомендуется 1 раз в год проводить МРТ гипофиза с контрастированием для оценки объема образования.

Принимая во внимание возможность ремиссии при идиопатической форме гиперпролактинемии оправдана ежегодная отмена препаратов сроком на 1-2 месяца под контролем уровня пролактина. При наличие микроаденомы (пролактиномы) плановая отмена препаратов возможна 1 раз в 2 года.

При симптоматической гиперпролактинемии или гиперпролактинемии на фоне других гипоталамо-гипофизарных заболеваний назначается патогенетическое лечение основной патологии, которое и способствует уменьшению уровня пролактина.

При феномене макропролактинемии пациенты в назначении лечения не нуждаются.

Профилактики патологического повышения пролактина не существует. После проведения лечения гиперпролактинемии в реабилитации больные не нуждаются. Нет каких-либо ограничений по продуктам питания. Пациентам необходимо ограничить стрессы.

Женщинам, получавшим терапию и не планирующим в будущем беременность, необходимо ответственно подойти к подбору средств контрацепции. Потому что для них недопустимо применять эстрогенсодержащие контрацептивы, поскольку они содействуют увеличению концентрации пролактина.

Нежелательно также и использование внутриматочных спиралей: они из-за влияния на эндометрий обладают похожим эффектом.

Чтобы избежать нежелательной беременности, в данной ситуации целесообразно принимать оральные гестагенсодержащие контрацептивы или же сделать лапароскопическую стерилизацию.

Пациенты, получающие терапию, могут вести обычный образ жизни, сохраняется репродуктивная функция. Имеющиеся сегодня способы диагностики и терапии в большей массе ситуаций помогают получить положительные результаты терапии.

Если имеется аденома гипофиза, необходимо наблюдение доктора, которое позволит обнаружить рецидивы болезни на ранней стадии. Именно поэтому 1 раз в год требуется проведение МРТ и консультация офтальмолога. Также два раза в год необходимо определять кровь на концентрацию пролактина.

Установление нормального менструального цикла происходит у 80-90% женщин, полноценный овуляторный цикл отмечается у 70-80% пациенток. При своевременной и адекватной терапии трудоспособность не меняется.

У 95% больных может наступить клиническая ремиссия. Запоздалая диагностика и некорректно подобранное лечение у больных с макроаденомами может привести к нарушению трудоспособности и даже инвалидизации.

В большей части ситуаций медикаментозное лечение осуществляется длительно, иногда — пожизненно, хотя случаются ремиссии заболевания (3-9% случаев).

Гиперпролактинемия и беременность

Одной из главных задач терапии гиперпролактинемии является восстановление способности к зачатию и наступление долгожданной беременности. Планировать зачатие чаще всего рекомендуется через 8-12 месяцев от старта лечения агонистами дофамина, поскольку это улучшает прогноз исхода беременности.

  1. В ситуации, когда на фоне терапии агонистами дофамина наступила беременность, рекомендуется обычно данное лечение приостановить до родоразрешения.
  2. При наличии у пациентки микроаденомы размером менее 6 мм в диаметре беременность ведется так же, как и у любой другой беременной женщины, так как очень низкий риск роста образования во время беременности.
  3. Если же у женщины аденома более 6-7 мм в диаметре, каждый триместр беременности, а также при возникновении жалоб на головные боли или ухудшение зрения необходимо проводить осмотр неврологом и офтальмологом с выполнением периметрии и оценкой состояния глазного дна.
  4. На протяжении беременности определение пролактина не проводится ввиду того, что содержание гормона и у здоровых женщин во время беременности способно достигать очень больших значений и не соотносится с размером образования гипофиза.
Читайте также:  Коагуляция шейки матки: ведущие и самые эффективные методы, их особенности

По прошествии нескольких месяцев после родов рекомендуется провести МРТ гипофиза. Грудное вскармливание чаще всего разрешено, подавление лактации необходимо только при явном прогрессирующем росте опухоли.

  1. ифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство/Балаболкин М.И., Клебанова Е.М,Креминская В.М.- Москва: ООо «Медицинское информационное агенство», 2008.-752 с.
  2. Лейкок, Д.Ф.Основы эндокринологии/ Д.Ф.Лейкок, П.Г. Вайс.-Москва: «Медицина», 2001. — 504 с.
  3. Практическая эндокринология/под ред. Г.А.Мельниченко. Москва: Практическая медицина, 2009. — 352 с.
  4. Дедов, И.И. Синдром гиперпролактинемии /И.И. Дедов, Г.А. Мельническо, Т.И. Романцова – М. – Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2004 – 304 с.
  5. Кикшун, А.А. Гормональные и генетические исследования в клинической практике /А.А. Кикшун – М.: Лабора, 2007 – 400 с.
  6. Питерс-Хармел, Э. Доказательная эндокринология: руководство для врачей: пер. англ.. — 2-е изд.. — М.: ГЭОТАР- Медиа, 2008 — 631 с.
  7. Abha Majumdar, Nisha Sharma Mangal. Hyperprolactinemia. J Hum Reprod Sci. 2013 Jul-Sep; 6(3): 168–175
  8. Fangfang Zhang, Yinxing Huang, Chenyu Ding, Guoliang Huang, Shousen Wang. The prevalence of hyperprolactinemia in non-functioning pituitary macroadenomas. Int J Clin Exp Med. 2015; 8(10): 18990–18997. Published online 2015 Oct 15
  9. Christopher R. McCudden, Julie L. Sharpless, David G. Grenache. Comparison of multiple methods for identification of hyperprolactinemia in the presence of macroprolactin. Clin Chim Acta. Author manuscript; available in PMC 2010 Oct 19
  10. Daria La Torre, Alberto Falorni. Pharmacological causes of hyperprolactinemia. Ther Clin Risk Manag. 2007 Oct; 3(5): 929–951

Источник: https://ProBolezny.ru/giperprolaktinemiya/

Пролактинома. симптомы, диагностика, лечение

Пролактинома — синдром гиперпролактинемии (СГ) является как проявлением самостоятельного
гипоталамогипофизарного заболевания, так и одним из самых распространенных синдромов при различных эндокринных, соматических, нервнорефлекторных нарушениях.

Установлено, что пролактинома сопровождает каждый третий случай женского бесплодия. Чаще всего ГП встречается у молодых женщин 25-40 лет, значительно реже у мужчин того же возраста. Описаны случаи гиперпролактинемии у подростков и пожилых людей.

Пролактинома. Разновидности

  • Пролактинома подразделяется на физиологическую и патологическую.
  • Физиологическая пролактинома наблюдается у женщин при беременности, во время родов, лактации, стрессовой ситуации, при физической нагрузке, при венепункции, у новорожденных.
  • Физиологические факторы, способные вызвать пролактиномию, следующие:
  • сон;
  • пол (у женщин чаще, чем у мужчин);
  •  стимуляция сосков;
  •  половой акт;
  • стресс;
  • физические упражнения;
  • гипогликемия;
  • общий наркоз;
  • дегидратация;
  • прием пищи;
  •  беременность;
  • неонатальный период.

Распространенность патологической пролактиномы составляет 17 человек на 1000 человек населения.

Причины, приводящие к патологической гиперсекреции пролактина, разнообразны.
Это могут быть:

  • опухоли гипофиза (аденома гипофиза, краниофарингиома, глиома);
  •  нейроинфекции;
  • травмы мозговой ткани различной локализации и этиологии;
  • гипотиреоз;
  • недостаточность функции надпрочечников;
  • синдром поликистозных яичников;
  • хроническая почечная недостаточность;
  •  цирроз печени;
  • хронический простатит;
  •  герпес;
  •  воздействие фармакологических препаратов и др.

Пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (пролактиномы) наиболее часто встречающийся тип аденом гипофиза. Они вызывают у больного изменение обмена веществ, называемое гиперпролактиемией (ГП, синдром гиперпролактинемии (СГ)).

Пролактинома симптомы у женщин

Пролактиномы чаще всего развиваются у молодых женщин. Симптоматика
проявляется развитием синдрома лактореиаменореи (выделения молозива из молочных желез с нарушением менструального цикла). Помимо аменореи может развиться бесплодие на фоне регулярных (или не регулярных месячных) без овуляции.

У женщин, как правило, диагностируются пролактиномы на ранних стадиях, поскольку у женщин имеется более объективная симптоматика нарушение менструального цикла, что в более ранние сроки приводит их к врачу.

Пролактинома. Симптомы у мужчин

Пролактинома занимает одно из важных мест при половых расстройствах у мужчин. Среди состояний, вызывающих пролактиному у мужчин, на первый план выступают пролактиномы, затем другие опухоли хиазмальноселлярной области, которые деформируют ножку гипофиза и вызывают функциональную пролактинома (так называемый эффект пересеченной ножки гипофиза) — псевдопролактиномы.

В случае, если причиной пролактиномы у мужчин является макроаденома гипофиза, в клинической картине заболевания могут преобладать симптомы выпадения тропных гормонов гипофиза и признаки распространенности или супраселлярного роста опухоли (головные боли, нарушение зрительных функций).

Диагностика пролактиномы у мужчин затруднена тем, что характерные жалобы (бесплодие, снижение либидо и потенции) не всегда ассоциируются с наличием серьезных эндокринных нарушений. Имеет место поздняя диагностика, т.к.

у мужчин симптоматика снижения половой функции более субъективна, и в силу определенных черт характера, в зависимости от типа половой конституции что приводит к тому, что опухоли гипофиза могут вырастать до значительных размеров.

 В связи с этим ранняя диагностика пролактиномы у мужчин является решением важной проблемы.

Помимо развития синдрома лактореиаменореи (у женщин) и нарушений половой функции у мужчин, пролактинома вызывают целый ряд клинических проявлений в виде увеличения веса, появления слабости, сонливости, развивается остеопороз.

Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: симптомы, диагностика, лечениеГиперпролактинемия (пролактинома)

Аденомы гипофиза, как секретирующие, так и не секретирующие пролактин, в зависимости от своей локализации могут вызывать признаки и симптомы объемного процесса. Такие признаки головные боли, нарушения зрения и другие.

У больных с пролактиномами, как и у больных с другими аденомами гипофиза, в 15-20% случаев происходят спонтанные кровоизлияния в гипофизарную опухоль (апоплексия), что может сопровождаться головной болью, нарушением зрительных функций (ограничение полей зрения, снижение остроты зрения, двоение в глазах) и другими неврологическими симптомами.

Пролактинома. Диагностика

При обследовании и сборе анамнеза следует обратить внимание на особенности нарушения менструальной, репродуктивной функций, наличие головной боли, не прекращающейся при приеме анальгетиков, нарушение сна, раздражительность, слабость, утомляемость, снижение либидо, изменение массы тела, особенно после начала половой жизни, выделения из молочных желез, зрительные нарушения, уточнить характер нарушения менструальной функции, причину и возраст, в котором оно возникло. На генез заболевания указывает прекращение менструаций после приема комбинированных эстрогенгестагенных препаратов, циклической гормонотерапии, начала половой жизни, а также после абортов, родов или продолжительной и обильной лактации.

Ключевым маркером опухоли является уровень пролактина, чаще от 2500 до 35000 мЕд/л и выше. Проводятся различные фармакологические пробы с с блокатором дофамина метоклопрамидом и стимулятором секрециитиролиберином.

Несмотря на то, что основным диагностическим критерием служит повышение пролактина в сыворотке крови, важно знать, что однократное обнаружение в крови больного или больной повышенного уровня пролактина еще не равнозначно установлению диагноза.

Сам факт посещения врачебного кабинета может стать причиной стрессорной транзиторной пролактиномы, так как ПРЛ считается «стрессорным» гормоном и умеренное транзиторное повышение его уровня в сыворотке крови может наблюдаться после венепункции, при физической нагрузке, судорогах и множестве других физических и психологических стрессов.

Чтобы определить, является ли повышение уровня пролактина случайным или хроническим, необходимо повторно определять его содержание в сыворотке крови.

Хроническая пролактинома указывает на нарушение регуляции секреции ПРЛ.

Концентрация ПРЛ выражается в нг/мл или в мЕд/л. Для перевода концентрации в мЕд/л необходимо использовать следующее соотношение: 1 нг/мл=30,3 мЕд/л.

Содержание ПРЛ в сыворотке крови здоровых женщин не превышает 20 нг/мл (600 мЕд/л), а у мужчин 1315 нг/мл (450 мЕд/л). При значительном увеличении уровня ПРЛ выше 3000 мЕд/л информативно даже однократное его определение.

При незначительном превышении нормативных показателей до 1000 мЕд/л рекомендуется трехпятикратное исследование.

Умеренная пролактинома обнаруживается при гипотиреозе или в тех случаях, когда повышение уровня ПРЛ обусловлено приемом лекарственных средств.

Даже небольшое повышение уровня ПРЛ может быть причиной недостаточности желтого тела, ановуляторных циклов и бесплодия.

 Повышение уровня ПРЛ до 2000 мЕд/л вызывается преимущественно «функциональными» причинами и чаще характерно для гиперпролактинемиипри синдроме пустого турецкого седла, гормональнонеактивной опухоли гипофиза, идиопатической пролактиномы и симптоматических форм.

Уровень выше 2000 мЕд/л обычно характерен для гиперпролактинемии опухолевого генеза (пролактиномы), хотя эти показатели часто перекрываются.

  1. Лабораторно-инструментальное обследование функции дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы и периферических эндокринных желез позволяет подтвердить или исключить вторичную форму СГ.
  2. После исключения вторичной пролактиномы уточняется состояние гипоталамуса и аденогипофиза.
  3. Учитывая, что клиника СГ может маскировать субклинические стадии некоторых заболеваний, необходимо проведение определения тропных гормонов гипофиза.

Всем больным с клиникой пролактиномы необходимо проводить рентгенологическое обследование черепа, компьютерную иили магнитнорезонансную томографию головного мозга для выявление возможного наличия опухоли гипофиза.

Пролактинсекретирующие опухоли гипофиза примерно чуть больше, чем в половине случаев имеют небольшие размеры, не выходящие за пределы турецкого седла, тогда как остальные новообразования характеризуются распространением их в кавернозные синусы и инфраселлярно с разрушением дна турецкого седла и вовлечением в пазухи основной кости.

Пролактинома. Лечение

  • При лечении больных с пролактиномой требуется выполнение следующих задач: нормализация уровня пролактина, восстановление фертильности, достижение регрессии аденомы, стабилизации роста либо удаление опухоли; элиминация галактореи, нормализация менструального цикла, устранение сосудистых, эндокриннообменных и эмоциональноличностных нарушений.
  • Для выполнения данных задач применяются три метода терапии:
  • — медикаментозная терапия,
    — хирургическое лечение,
  • — лучевая терапия.

Источник: http://medway.ru/bolesni/giperprolaktinemia/

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия – это увеличение содержания в крови гормона пролактина, чаще всего обусловленное аденомой гипофиза (пролактиномой). Клинически данное состояние проявляется нарушением функций репродуктивной системы. У женщин симптомы включают расстройства менструального цикла, галакторею, бесплодие.

У мужчин наблюдается снижение либидо, импотенция, гинекомастия. Основным методом диагностики является определение концентрации пролактина сыворотки. Лечение предусматривает борьбу с причиной, вызвавшей гиперпролактинемию, назначение агонистов рецепторов дофамина.

В ряде случаев возникает необходимость в хирургической операции.

Гиперпролактинемия (синдром персистирующей галактореи-аменореи, гиперпролактинемический гипогонадизм) является не самостоятельным заболеванием, а клинико-лабораторным синдромом. Впервые патология была описана в 1855 году немецким гинекологом Д. Чиари.

Читайте также:  Трихомонадный уретрит: симптоматика, стадийность течения патологии, терапия, осложнения

Распространенность варьируется от 10 до 30 человек на 100 000 населения. Состояние чаще встречается у женщин репродуктивного возраста (соотношение с мужчинами 2,5:1). На долю пролактином приходится до 60% случаев.

Около 30% случаев женского бесплодия обусловлено гиперпролактинемией.

Причины гиперпролактинемии

Существует множество причин, вызывающих увеличение уровня пролактина.

Даже некоторые физиологические состояния, такие как физическая нагрузка, эмоциональный стресс или сон способны привести к транзиторному повышению концентрации пролактина в крови.

Частыми физиологическими причинами у женщин выступают беременность и период лактации. Этиологическими факторами патологической гиперпролактинемии являются:

  • Пролактинома и другие патологии гипофиза. Доброкачественная аденома гипофиза, избыточно продуцирующая пролактин (пролактинома), наиболее часто провоцирует гиперпролактинемию. К увеличению содержания гормона также могут привести лимфоцитарный гипофизит, хирургические вмешательства в гипофизарной области.
  • Заболевания эндокринных желез. Еще одной распространенной причиной гиперпролактинемии признаны такие эндокринные заболевания, как акромегалия, первичный гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. У женщин данное состояние нередко протекает совместно с синдромом поликистозных яичников.
  • Прием лекарственных препаратов. Многие лекарственные средства обладают антидофаминовым действием, что ведет к увеличению уровня пролактина. Обычно это происходит при приеме нейролептиков (галоперидол, рисперидон), антидепрессантов (пароксетин, моклобемид), прокинетиков (метоклопрамид). У женщин гиперпролактинемия часто развивается на фоне приема оральных контрацептивов.
  • Системные заболевания. Гранулематозные или инфильтративные процессы, локализующиеся в гипофизе, также могут вызвать повышение уровня пролактина. К таким болезням относятся туберкулез, саркоидоз, гигантоклеточная гранулема.
  • Другие патологии. Более редкими причинами являются опухоли в области турецкого седла, сдавливающие гипофиз (краниофарингиома, герминома), синдром пустого турецкого седла, хроническая почечная недостаточность.

Избыточное содержание в крови пролактина по механизму отрицательной обратной связи подавляет секрецию гонадолиберина в гипоталамусе, что приводит к снижению выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.

В результате развивается недостаточность половых гормонов, гипоплазия наружных половых органов (гипогонадизм), активная пролиферация секреторного аппарата молочной железы, усиление лактогенеза и лактации (галакторея), особенно у женщин.

Длительно сохраняющаяся гиперпролактинемия стимулирует процессы резорбции костной ткани, что снижает ее минеральную плотность (остеопороз).

Лептинорезистентность, дефицит адипонектина и гипогонадизм способствуют отложению жира в подкожно-жировой клетчатке и повышению содержания в сыворотке холестериновых фракций.

Отмечается умеренная гиперпродукция андрогенов сетчатой зоной коры надпочечников.

Классификация

По характеру различают патологическую и физиологическую гиперпролактинемию. Отдельно выделяют макропролактинемию, при которой в крови наблюдается повышенный уровень биологически неактивной высокомолекулярной фракции гормона (big-big пролактин). При последнем варианте состояния клинические симптомы отсутствуют. По механизму возникновения гиперпролактинемию разделяют на:

  • Первичную. Обусловлена поражением гипоталамо-гипофизарной системы (опухоли, хирургические вмешательства).
  • Вторичную. Развивается вследствие гранулематозных процессов, болезней эндокринной системы, почек, печени, приема лекарственных препаратов,

С учетом размера выделяют следующие типы пролактиномы:

  • Микропролактиномы. Размер опухоли не превышает 10 мм. Встречается в подавляющем большинстве случаев (до 90%).
  • Макропролактиномы. Диаметр образования больше 10 мм. Составляет 10% от всех пролактином, чаще выявляется у мужчин.

Симптомы гиперпролактинемии

Проявления у женщин

У женщин в клинической картине на первый план выступают нарушения менструального цикла по типу олиго-, опсо- или аменореи, ановуляция. Наблюдаются такие симптомы как аноргазмия, снижение либидо, фригидность.

Если гиперпролактинемия развилась до наступления полового созревания, отмечается гипоплазия матки, малых половых губ, клитора. Вследствие относительной гиперандрогении возможно возникновение гирсутизма, себореи и акне.

Наиболее характерным и специфичным симптомом гиперпролактинемии, встречающимся у 50-70% женщин, считается галакторея (выделение молока из молочных желез вне периода кормления ребенка), которая нередко становится первым признаком заболевания. Ее интенсивность может различаться – от появления нескольких капель молозива только во время пальпации молочной железы до спонтанного струйного выделения.

Проявления у мужчин

У мужчин основные симптомы представлены снижением либидо, эректильной дисфункцией вплоть до импотенции, гинекомастией (увеличением молочных желез, связанным с гипертрофией железистой ткани).

Галакторея наблюдается примерно у 30-35% пациентов.

Возникновение гиперпролактинемии до пубертатного возраста приводит к недоразвитию гениталий и вторичных половых признаков (отсутствие или слабый рост усов и бороды, высокий тембр голоса).

Общие проявления

Если гиперпролактинемия обусловлена пролактиномой, репродуктивным нарушениям сопутствуют симптомы, связанные с наличием объемного образования головного мозга.

Обычно они вызваны макропролактиномами, а потому чаще встречаются у мужчин. Наиболее распространенным неврологическим признаком является головная боль.

При сдавлении опухолью зрительного перекреста присоединяются офтальмологические нарушения – выпадения полей зрения, скотомы, битемпоральная гемианопсия.

Иногда наблюдается такой симптом как офтальмоплегия (паралич мышц глаза). Прорастание пролактиномы в структуры промежуточного мозга может спровоцировать нервно-психические расстройства в виде эмоциональной лабильности, нарушения сна, раздражительности. Нередко встречаются жалобы неспецифического характера – общая слабость, повышенная утомляемость, ухудшение памяти.

Осложнения

Основное и самое распространенное неблагоприятное последствие гиперпролактинемии – первичное бесплодие (до 70%), связанное с овуляторной дисфункцией у женщин и олиго-или азооспермией у мужчин. Стимулирующее действие гормона на молочные железы провоцирует развитие мастопатий. Повышенный уровень липидов ускоряет процесс атеросклероза, что увеличивает риск инфаркта миокарда.

Более серьезные осложнения обусловлены ростом опухолевого образования. Длительное механическое воздействие на хиазму может стать причиной атрофии зрительных нервов и привести к слепоте.

Из-за сдавливания соседних зон гипофиза возникают другие гормональные нарушения – несахарный диабет, пангипопитуитаризм.

Редко при очень больших размерах пролактинома сдавливает ствол или водопровод мозга, прорастает в носовую полость.

Диагностика

Ведением больных с гиперпролактинемией занимается врач-эндокринолог либо гинеколог. При сборе анамнестических данных выясняют, какие препараты принимает пациент, чтобы исключить лекарственную природу патологии. У женщин уточняют информацию о менструациях (периодичность наступления, обильность, продолжительность). Затем назначают дополнительное обследование, включающее:

  • Определение уровня пролактина. Во избежание ложноположительного результата анализа накануне сдачи крови пациенту необходимо придерживаться правил, которые позволят избежать транзиторного повышения содержания пролактина. У женщин с сохранным менструальным циклом кровь берут не позднее 7-го дня цикла. Для исключения феномена макропролактинемии определяют big-big-фракцию гормона.
  • Прочие гормональные исследования. Отмечается снижение показателей половых гормонов (ЛГ, ФСГ, эстрогенов). Для диагностики эндокринных патологий устанавливают содержание ТТГ, АКТГ, антимюллерова гормона и пр.
  • МРТ головного мозга. Для лучшей визуализации пролактиномы рекомендуется выполнение МРТ в режиме Т1 и Т2 взвешенных изображений с применением контрастного вещества (гадолиния). Если проведение МРТ невозможно (например, при наличии металлических протезов, кардиостимулятора), назначается КТ с высоким разрешением.
  • Консультация офтальмолога. При обнаружении гипофизарной опухоли обязательно обследование у офтальмолога. Оценка остроты зрения, полей зрения с помощью компьютерной периметрии, определение состояния зрительного нерва при офтальмоскопии помогают выявить показания для оперативного удаления пролактиномы.

По клиническим симптомам дифференциальный диагноз в первую очередь проводят с гипогонадотропным гипогонадизмом – нарушением синтеза гонадостероидов вследствие патологии органов репродуктивной системы (яичников – у женщин, яичек – у мужчин). Особо трудную задачу представляет дифференциальная диагностика между неопухолевыми причинами высокого содержания пролактина в сыворотке.

Лечение гиперпролактинемии

Консервативная терапия

В большинстве случаев пациент проходит лечение амбулаторно. Госпитализация необходима в исключительных ситуациях – для дообследования при неясной причине патологии или подготовки к хирургической операции. Если на гиперпролактинемия протекает бессимптомно, терапия не требуется. Консервативное лечение включает следующие направления:

  • Лечение пролактиномы. Препаратами выбора являются агонисты дофаминовых рецепторов (каберголин, бромокриптин) – эти средства нормализуют концентрацию пролактина, обеспечивают регресс клинических симптомов и могут уменьшать размер опухоли. Чаще применяют каберголин, который обладает пролонгированным действием и более высокой селективностью к гипофизарным дофаминовым рецепторам (меньшая частота системных побочных эффектов).
  • Лечение основного заболевания. При развитии вторичной гиперпролактинемии для коррекции уровня пролактина осуществляют терапии основной патологии. Назначают L-тироксин при гипотиреозе, комбинации антибиотиков при туберкулезе, глюкокортикостероиды при саркоидозе и пр.
  • Лечение лекарственной гиперпролактинемии. Если увеличение концентрации пролактина произошло при употреблении лекарственного средства, его заменяют другим препаратом, не имеющим такого побочного эффекта. При невозможности отмены медикамента проводят заместительную терапию половыми гормонами для борьбы с симптомами гипогонадизма.

Хирургическое лечение

Оперативное удаление пролактиномы показано лишь в некоторых случаях.

В их числе – резистентность к агонистам дофамина или их индивидуальная непереносимость, компрессия зрительного перекреста опухолью, вызывающая проблемы со зрением.

Хирургическое лечение также рекомендуется женщинам с макропролактиномой, планирующим беременность. Методом выбора считается транссфеноидальная аденомэктомия. Риск рецидива при макропролактиномах очень высокий – до 80%.

Прогноз и профилактика

Гиперпролактинемия имеет благоприятный прогноз. Случаи летального исхода встречаются крайне редко и только при злокачественной природе опухоли гипофиза.

Основную проблему представляет бесплодие и зрительные нарушения (вплоть до полной потери).

При лечении пролактиномы агонистами дофамина необходимо 1 раз в месяц определять уровень пролактина сыворотки и ежегодно проводить МРТ гипофиза (при макропролактиномах – каждые 6 месяцев).

Первичной профилактики пролактином не существует. При выявлении у пациента заболеваний, способных вызвать повышение концентрации пролактина (гипотиреоз, системные гранулематозные болезни), рекомендуется провести анализ крови на данный гормон. Исследование также выполняют при назначении лекарственных препаратов, имеющих в списке неблагоприятных побочных действий гиперпролактинемию.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/symptom/blood/hyperprolactinemia

Ссылка на основную публикацию