Внутрипеченочный холестаз беременных: симптоматика, влияние на плод, осложнения

Холестаз — группа гетерогенных заболеваний желудочно-кишечного тракта, в ходе которых развивается нарушение синтеза (секреции) и оттока желчи. Внутрипеченочный холестаз беременных — частный случай процесса, с выраженными симптомами, не до конца понятной этиологией и сложной диагностикой.

Развитие спонтанное, в любой период гестации. Встречается относительно редко: в клинической практике зафиксирована цифра не более 2%.

Возможно, речь идет о больших показателях, поскольку основной контингент пациенток — женщины из развивающихся и отсталых стран, где медицина не обладает достаточными средствами для раннего скрининга, и сами пациентки не обращаются к врачам (Чили, Боливия).

Исключения составляют государства Скандинавии, Китай, северные регионы России. Наличие климатической избирательности наталкивает на мысли о частичной географической обусловленности внутрипеченочного холестаза беременных.

Внутрипеченочный холестаз беременных: симптоматика, влияние на плод, осложнения

Имеется корреляция с семейным анамнезом: при наличии по восходящей линии женщины с описываемым заболеванием, риск формирования у будущих поколений растет почти на 80%.

В литературных источниках отмечается наличие связи между приемом оральных контрацептивов и вероятностью становления болезни. Также риски растут при непереносимости антибиотиков.

Причины становления состояния

Процесс развития внутрипеченочного холестаза беременных может быть обусловлен двумя механизмами: гестационным и внегестационным.

Гестационный механизм напрямую связан с течением беременности, интенсивностью токсикоза, размерами ребенка. Чаще страдают пациентки с тяжелым развитием процесса вынашивания плода. Основу механизма составляют два явления. Биохимический фактор объясняется интоксикацией организма продуктами жизнедеятельности ребенка. Этот факт, однако, недостаточно доказан.

Гинекологи и акушеры чаще говорят о нарушении гормонального фона:

  1. Повышение концентрации эстрогена. Основной фактор развития патологии. В результате воздействия женского полового гормона на рецепторы гепатоцитов, происходит изменение качественного состава желчи. Баланс смещается в сторону снижения концентрации желчных кислот и увеличение количества холестерина. Возрастает уровень холевой кислоты. Измененная подобным образом желчь обладает большей плотностью и хуже транспортируется по естественным каналам. Особенно заметны изменения у женщин с многоплодностью.
  2. Изменение чувствительности рецепторов гепатоцитов к эстрогену. Имеет наследственный характер.
  3. Влияние прогестерона. Гормон нарушает адекватную моторику желчного пузыря и желчевыводящих протоков.

Другие авторы указывают на механический фактор. Крупный ребенок сдавливает структуры органа и провоцирует масс-эффект.

Достоверно о причинах внутрипеченочного холестаза беременных известно мало. Профильных исследований проводилось недостаточно. По всей видимости, сказывается группа причин, элементы окружающей среды, потому процесс можно назвать полиэтиологическим. Точку в вопросе происхождения ставит объективная диагностика.

Болезнь (условно говоря) разрешается самостоятельно, спустя месяц-полтора с момента родов. При отсутствии положительной динамики нужно искать иные причины. Речь может идти о совпадении.

Среди причин внегестационного заболевания выделяют: цирроз печени (острый гепатонекроз с разрушением структур органа), патологии, сопровождающиеся нарушением кровообращения в печени, фиброз тканей, гиперплазия (доброкачественные изменения, не склонные к малигнизации), доброкачественные и злокачественные опухоли, алкогольные, токсические, инфекционные гепатиты, сепсис, генетические синдромы, муковисцидоз.

Несмотря на отсутствие прямой связи с гестационным процессом, беременность может выступать триггером (спусковым механизмом развития болезни). Симптомы всех описанных состояний развиваются на последних неделях третьего триместра. Требуется дифференциальная диагностика.

Клиническая картина

Симптомы внутрипеченочного холестаза беременных неспецифичны, что не позволяет поставить диагноз в ходе первичной консультации. Внутрипеченочный холестаз начинается с интенсивного кожного зуда, обусловленного нарушением фильтрующей функции печени. Подобные же симптомы характерны для гепатита C и цирроза печени декомпенсированного типа.

Признак развивается во втором-третьем триместре и сопровождает пациентку до родоразрешения. Другой фактор формирования проявления — воздействие жирных кислот на рецепторы кожи. Локализация ощущения — ладони, подошвы, с течением времени симптом приобретает экспансивный характер, распространяясь на живот, бедра, пах, конечности.

При расчесывании областей образуются очаги вторичного инфекционного поражения (абсцессы).

Спустя 1-2 недели с момента начала процесса, формируются специфические симптомы. Кожные покровы и склеры глаз желтеют, развивается вторичная гестационная желтуха, по причине накопление желчи.

Потемнение мочи и кала, обусловленное изменением баланса красящих пигментов экскрементах, отмечается в то же время.

Внутрипеченочный холестаз беременных: симптоматика, влияние на плод, осложнения

Симптомы внутрипеченочного холестаза беременных

  • «Венчают» заболевание интенсивные диспепсические симптомы, связанные с недостаточной секрецией желчи и ее выходом в двенадцатиперстную кишку: изжога, отрыжка, боли в животе, тошнота, рвота, метеоризм, понос, запор (часто они чередуются), нарушение пищеварения (несварение).
  • Интенсивные симптомы внутрипеченочного холестаза беременных способны повлиять на эмоциональную сферу пациентки: больная становится тревожной, вялой, сонливой, работоспособность женщины снижается.
  • Объективная лабораторная оценка определяет повышенную концентрацию АЛТ и желчных кислот натощак.

Классификация

Гастроэнтерологи совместно со специалистами по гинекологии выработали классификацию внутрипеченочного холестаза, на основании интенсивности симптомов и характера лабораторных показателей:

  • 1 степень. Легкая, интенсивность признаков минимальна, преобладают кожные проявления (зуд, жжение). Лабораторные показатели изменены минимально, процесс выявляется только при тщательной диагностике. Изменения со стороны пищеварительной системы отсутствуют. Противопоказаний для продолжения гестации нет.
  • 2 степень. Средняя тяжесть. Интенсивность симптомов средняя, выражены проявления со стороны дермального слоя и внутренних органов. Процесс выявляется при поверхностном исследовании, по данным инструментальной диагностики определяются специфические признаки. Возможно развитие плацентарной недостаточности и замирания плода.
  • 3 степень. Гестация находится под угрозой. Есть риск спонтанной приостановки и гибели ребенка. На ранних этапах рекомендуется прервать беременность досрочно.

Вопросы возможных опасностей и перспектив дальнейшего вынашивания следует обсудить с врачом-гинекологом и гастроэнтерологом.

Диагностика и дифференциальная диагностика

Клинические рекомендации при внутрипеченочном холестазе беременных определяют схему обследования.

Больной следует обратиться к гинекологу, затем по рекомендации ведущего врача — к гастроэнтерологу.

Исследования начинаются со сбора анамнеза и выяснения жалоб на состояние. Данные вносятся в протокол для дальнейшей оценки. Объективизация равна определению симптомов.

Объективные методы диагностики включают в себя лабораторные и инструментальные исследования. В качестве скринингового способа (ранней диагностики) применяется исследование крови на предмет концентрации желчных кислот. Обнаруживается избыток холевой и недостаток иных кислот.

Исследование печеночных проб позволяет выявить умеренное повышение концентрации билирубина, холестерина, АЛТ, АСТ.

Инструментально исследование представлено УЗИ желчного пузыря натощак. Специфические изменения отсутствуют или минимальны, определяются присутствием конкрементов разных размеров или билиарного сладжа (эхогенной взвеси).

Оба состояния требуют устранения. Во время беременности или после нее — решают врачи, исходя из тяжести состояния.

Ухудшение самочувствия, явления острого живота — показания для немедленного хирургического вмешательства, независимо от положения.

В задачи дифференциальной диагностики входят отграничение внутрипеченочного холестаза беременных от жировой печени и гемолитического синдрома HELLP. Характерные черты трех состояний представлены в таблице:

Внутрипеченочный холестаз беременных: симптоматика, влияние на плод, осложнения

Диагноз внутрипеченочного холестаза беременных выставляется постфактум. Необходима послеродовая оценка печеночных показателей и уровня желчных кислот.

В противном случае первичный диагноз пересматривается.

Пациентку с предполагаемым заболеванием подобного рода следует тщательно наблюдать, не исключается возможность преждевременных родов на 7-8 месяце (о тактике их ведения мы уже рассказывали).

Дифференциальная диагностика с другими патологиями проводится под контролем эндокринолога или гематолога.

Методы лечения

Лечение специфическое, медикаментозное. В редких случаях хирургическое. На ранних этапах показана выжидательная тактика с оценкой процесса в динамике (каждую неделю — исследование печеночных проб, биохимических показателей венозной крови). Консервативное лечение включает назначение:

  1. Гепатопротекторов. Они способствуют защите клеток-гепатоцитов от неблагоприятного воздействия. Препараты предотвращают цирроз и вторичный гепатит.
  2. Холеретиков. Помогают эвакуировать желчь, нормализуют отток секрета, не воздействуя на моторику органа, потому возможно применение у пациенток с осложнениями (в т. ч. с дискинезией желчевыводящих путей, перегибом органа).
  3. Уродезоксизолевой кислоты. Основной препарат для лечения внутрипеченочного холестаза беременных. Защищает желчевыводящие пути от негативного воздействия желчных кислот. УДХК не оказывает пагубного влияния ни на мать, на плод. Отличается безопасностью.
  4. Кортикостероидов. Применение возможно, начиняя со второго триметра. Использование в ранние сроки приводит к физическим отклонениям (расщеплению неба, «заячьей» губе).
  5. Азатиоприна. Обладает тератогенным эффектом (влияет на вероятность становления уродств у ребенка). Применение для лечения целесообразно в малом числе случаев.
  6. Холестирамина. Используется для купирования зуда в качестве лекарственного средства первой линии, поскольку УДХК не обладает доказанной активностью относительно симптома.
  7. Рифампицина. Лекарство второй линии. Используется при неэффективности Холестирамина. Обладает выраженными побочными эффектами.
  8. Антагонистов опиоидов (Налтрексон). Применяются в качестве средств третьей линии. Назначаются только врачом. Вызывают абстинентный синдром при длительном применении.
  9. Антиоксидантов и витаминно-минеральных комплексов.
  10. Антигистаминных средств для купирования кожного зуда (частично он обусловлен влиянием особого медиатора — гистамина).

Дозировки определяются, исходя из тяжести симптомов.

Внутрипеченочный холестаз беременных: симптоматика, влияние на плод, осложнения

При неэффективности консервативных методов показано стационарное лечение внутрипеченочного холестаза с применением плазмафереза, альбуминового диализа, дренирования желчных протоков искусственным путем.

В редких случаях требуется хирургическое лечение. Тяжелые изменения со стороны печени требуют трансплантации органа в плановом порядке. Важно успеть до начала некротических процессов. В 10% случаев у больных развивается желчекаменная болезнь.

Закупорка желчевыводящих протоков, острый живот — основания для проведения хирургического лечения. Методы вмешательства различны: сфинктеротомия, резекция желчного пузыря.

Для поддержания нормального послеоперационного состояния показаны антибиотики широкого спектра действия, щадящего характера (Ампициллин, Пенициллин).

При тяжелом течении патологии показана провокация ранних родов, кесарево сечение (в зависимости от исходных параметров). Оба мероприятия направлены на сохранение жизни ребенку.

О важности правильного питания

Одних препаратов для лечения внутрипеченочного холестаза беременных недостаточно. Требуется коррекция рациона и полный отказ от вредных привычек. Это объясняется необходимостью «разгрузить» пищеварительный тракт и снизить нагрузку на печень и желчный пузырь.

Диета предполагает повышенное количество белка, увеличение количества грубой клетчатки в рационе, фолиевой кислоты, витаминов. Необходимо отказаться от жирного, сладкого, острого, соленого, кислого. Способ приготовления — варка или варка на пару без добавления специй.

Читайте также:  Лечение эрозии шейки матки, а также причины появления, симптомы и диагностика

Чем питаться при остром состоянии:

  • курятина, говядина, телятина, нежирные сорта мяса (также индейка);
  • крупы;
  • зерновые культуры в идее каш на воде или нежирном молоке;
  • кисломолочные продукты нежирные или обезжиренные;
  • сухофрукты;
  • хлеб (не сдоба);
  • овощи (не кислые);
  • фрукты (с минимальным содержанием органических кислот).

Нельзя употреблять сдобу, сладости, варенье, копченые продукты, полуфабрикаты, консерванты, снеки, кислые овощи и фрукты, лук и чеснок. Не рекомендуется употреблять алкоголь (даже в минимальном объеме).

Рацион желательно скорректировать с врачом-диетологом. При отсутствии возможности посетить этого специалиста — с эндокринологом и гастроэнтерологом. Оптимальное меню представлено лечебным столом №5. На усмотрение врача стандартизированный рацион может быть изменен.

Вероятные осложнения внутрипеченочного холестаза для матери и ребенка

Внутрипеченочный холестаз беременных: симптоматика, влияние на плод, осложнения

Специфические исследования проводились в недостаточном количестве. Последствия для ребенка обнаруживаются при среднетяжелом и тяжелом течении патологии. Происходит нарушение метаболизма в организме матери и плода, нарастают явления гипоксии (кислородного голодания) по причине плацентарной недостаточности. Повышенная концентрация желчных кислот оказывает цитостатическое воздействие на ребенка, увеличиваются риски умственных и физических отклонений, гибели. Перинатальная смертность при тяжелой форме патологии определяется числом в 5%. До 35% случаев заканчиваются ранними родами с признаками гипоксии у плода.

  1. Даже в случае положительного, безопасного развития гестации отмечаются изменения в пищеварительном тракте ребенка: уменьшается масса поджелудочной железы, нарушается структура желчного пузыря (адаптивный механизм).
  2. Рецидивирующая форма состояния намного опаснее, поскольку все риски увеличиваются многократно (4-6 раз).
  3. Женщины с ВХБ чаще страдают эндометритом, варикозным расширением вен пищевода, гепатоцеллюлярными карциномами.
  4. Исследования проводились на людях и животных, результаты во всех случаях были идентичны.

Прогноз и профилактика

Благоприятный при первой степени болезни. Относительно благоприятный при второй. Неблагоприятный при третьей. Для жизни матери угрозы нет. Опасность существует для ребенка и исхода гестации. Профилактические мероприятия не выработаны.

Рекомендуется постановка на учет в женской консультации, регулярные осмотры у врача-гинеколога и гастроэнтеролога под контролем лабораторных исследований. Возможно наступление явлений остеопороза.

Такие пациентки каждые 3 месяца наблюдаются у ортопеда для предотвращения травм.

Внутрипеченочный холестаз беременных чреват нарушениями развития плода, в крайних случаях — смертью ребенка. Процент перинатальной смертности около 0,4-2%. Предотвратить развитие болезни нельзя, необходимо тщательное наблюдение у профильных специалистов, ранний скрининг.

Источник: https://ginekolog-i-ya.ru/vnutripechenochnyj-holestaz-beremennyh.html

Холестаз беременных

Внутрипеченочный холестаз беременных: симптоматика, влияние на плод, осложнения

Холестаз беременных — это вариант гестационного дерматоза, вызванный идиопатическим внутрипеченочным застоем желчи. Проявляется зудом кожи, желтушностью кожных покровов, диспепсическими симптомами, осветлением кала, потемнением мочи. Диагностируется на основании данных об уровне желчных кислот, билирубина, печеночных ферментов, факторов гемостаза с подкреплением результатами УЗИ печени. Для лечения применяются урсодезоксихолевая кислота, гепатопротекторы, холеретики, антигистаминные препараты, витаминно-минеральные комплексы, энтеросорбенты, детоксикационная терапия.

Распространенность холестаза беременных (возвратной холестатической печеночной желтухи, гестационного кожного зуда) колеблется от 0,1% до 2%. Наиболее часто заболевание выявляют в Боливии, Чили, Скандинавии, Китае, северных территориях России. Патология зачастую носит семейный характер.

Вероятность развития гестационного холестаза повышается у женщин, принимавших до беременности эстроген-гестагенные оральные контрацептивы, антибиотики. В группу риска также входят пациентки с непереносимостью макролидов, эритромицинов, желудочно-кишечной патологией, эндокринными болезнями.

Риск рецидива акушерской желтухи при повторной беременности достигает 60-80%.

Внутрипеченочный холестаз беременных: симптоматика, влияние на плод, осложнения

Холестаз беременных

Этиология гестационного зуда на сегодняшний день окончательно не установлена. Поскольку заболевание ассоциировано с беременностью и нередко проявляется у нескольких женщин одной семьи, вероятнее всего, в его развитии ведущую роль играют гормональные сдвиги у предрасположенных пациенток. Специалисты в сфере акушерства считают основными предпосылками возникновения холестаза в период гестации:

  • Увеличение концентрации эстрогенов. К концу беременности уровень эстрогенных гормонов возрастает более чем в 1000 раз. Связываясь с рецепторами гепатоцитов, эстрогены усиливают синтез холестерина, за счет чего изменяется состав желчи. Под их влиянием у беременных также возникает дисбаланс желчных кислот: снижается концентрация дезоксихолевой, хенодезоксихолевой кислот и возрастает содержание холевой. Из-за снижения активности транспортных белков печени уровень желчных кислот в желчи уменьшается, соответственно, их поступление в кровь увеличивается. Изменения сильнее выражены при высокой гиперэстрогении, характерной для многоплодной беременности.
  • Повышенная чувствительность к эстрогенам. Изменение коллоидного равновесия желчи происходит у всех беременных, однако лишь у некоторых из них развивается клинически выраженный холестаз с зудом кожи. Вероятнее всего, это обусловлено генетическими аномалиями, которые изменяют чувствительность клеток печени, билиарных канальцев к эстрогенным гормонам или влияют на активность ферментных систем, обеспечивающих синтез и транспортировку желчных кислот. Подтверждением наследственной природы гестационного холестаза является достоверно более частое выявление у беременных с акушерской желтухой и их родственников тканевых антигенов HLA-А31, HLA-w16, HLA-B8.

Дополнительным фактором, способствующим нарушению оттока желчи и повышению количества желчных кислот в плазме крови, становится воздействие прогестерона.

Прогестины оказывают расслабляющий эффект на гладкие мышечные волокна, что приводит к ухудшению моторики желчного пузыря, желчевыводящих путей, усиливающей внутрипеченочный застой желчи.

Кроме того, за счет замедления перистальтики кишечника нарушается обратное всасывание желчных кислот, их дисбаланс усугубляется.

Механизм возникновения холестаза беременных обусловлен раздражающим воздействием на кожные рецепторы желчных кислот, концентрация которых в крови при внутрипеченочном застое желчи увеличивается.

Ведущим патофизиологическим звеном гепатоцеллюлярного холестаза становится снижение текучести базолатеральной и, несколько реже, каналикулярной мембраны.

Проницаемость клеточной оболочки нарушается за счет недостаточности гепатобилиарного транспорта при врожденной несостоятельности белков-транспортеров и повышения концентрации холестерина из-за действия эстрогенов.

Указанные факторы снижают активность S-аденозилметилсинтетазы и тормозят синтез S-адеметионина.

В результате течение биохимических процессов в гепатоцитах еще более дестабилизируется, гепатоцеллюлярные мембраны теряют фосфолипиды, уменьшается активность Na-К-АТФазы, остальных транспортных протеинов, снижаются запасы главных детоксикационных субстанций (глутатиона, таурина, других тиолов и сульфатов), что вызывает цитолиз клеток с дополнительным поступлением в кровь токсичных компонентов. Холемия и повышение уровня билирубина в крови, воздействие метаболитов на гепатоциты и билиарные канальцы, дефицит желчи в просвете кишечника формируют типичную клиническую картину заболевания и его осложнений.

Специалисты в области гастроэнтерологии и гепатологии при систематизации форм внутрипеченочного гестационного холестаза учитывают характер изменения биохимических показателей и степень тяжести заболевания.

Более благоприятным в прогностическом плане является парциальный билирубиновый вариант расстройства с нарушением синтеза и секреции преимущественно билирубина при сохранности метаболизма остальных составляющих желчи.

При парциальной холеацидной форме холестаза беременных, представляющей наибольшую опасность для женщины и ребенка, нарушена акцепция или секреция желчных кислот при нормальном транспорте других компонентов. Для выбора тактики сопровождения гестации важно учитывать тяжесть заболевания:

  • Легкая степень. Кожный зуд выражен нерезко. Активность трансаминаз повышена в 2-3 раза, увеличено содержание щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы. Другие клинические и лабораторные признаки расстройства отсутствуют. Риск акушерских осложнений минимален, гестацию можно пролонгировать.
  • Средняя степень. Выраженный зуд кожи. Активность АЛТ, АСТ увеличена в 3-6 раз, повышены концентрации холестерина, ЩФ, ГГТП, нарушены показатели гемостаза. По УЗИ может определяться билиарный сладж. Наиболее частая форма заболевания с возможной фетоплацентарной недостаточностью и задержкой развития плода.
  • Тяжелая степень. Кроме зуда кожи и значительного повышения активности ферментов отмечаются лабораторные признаки нарастающей коагулопатии, клиника гастроэнтерологических нарушений. Из-за высокой вероятности осложненного течения и даже гибели плода беременность рекомендуется прервать досрочно.

Обычно заболевание возникает на 36-40-й неделях беременности, реже — в конце 2-го триместра. Сначала расстройство проявляется кожной симптоматикой. Беременная испытывает зуд различной интенсивности, от незначительного до мучительного.

Зуд первично локализуется в области ладоней, подошв, затем распространяется на спину, живот, другие участки тела, становясь генерализованным. На коже могут выявляться участки экскориаций (расчесов), осложненные вторичным гнойным процессом.

Непостоянный симптом холестаза — желтуха, которая появляется через 1-2 недели после возникновения зудящих ощущений, сопровождается потемнением мочи и осветлением кала.

При тяжелом течении отмечаются жалобы на тошноту, отрыжку, изжогу, ухудшение аппетита, тяжесть в эпигастрии, тупые боли в правом подреберье, редко — рвоту. Беременная становится вялой, апатичной, заторможенной. Заболевание самостоятельно проходит спустя 7-15 дней после родов.

Холестаз беременных обычно не служит противопоказанием для продолжения гестации, однако при среднетяжелом и тяжелом течении оказывает на нее неблагоприятное влияние.

При длительной холемии резко нарушается энергетический обмен, нарастает гипоксия, возникает цитотоксический эффект, которые приводят к фетоплацентарной недостаточности, задержке развития плода, увеличению перинатальной смертности до 4,7%.

При рецидивирующем холестазе антенатальная гибель плода отмечается в 4 раза чаще, чем при нормальной беременности. До 35% родов завершаются рождением недоношенного ребенка с признаками гипоксии.

При холестатической печеночной желтухе беременных в 12-44% случаев наблюдаются преждевременные роды, чаще диагностируется респираторный дистресс-синдром, определяется меконий в околоплодных водах. Из-за недостаточного всасывания витамина К развиваются расстройства гемостаза.

В результате возрастает риск акушерских коагулопатических кровотечений, ДВС-синдрома. Повышена вероятность послеродового эндометрита. Гестационный зуд имеет тенденцию рецидивировать во время следующих беременностей, на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов.

В отдаленном периоде такие пациентки чаще страдают желчнокаменной болезнью, холециститом, неалкогольными формами гепатитов, циррозом печени, хроническим панкреатитом.

Поскольку зуд и пожелтение кожи выявляются не только при холестазе беременных, но и при ряде кожных, инфекционных, соматических заболеваний, задачей диагностического поиска является исключение признаков, характерных для других расстройств, которые могли возникнуть или обостриться при гестации. Рекомендуемый план обследования пациенток с подозрением на холестаз беременных включает следующие лабораторные и инструментальные методы:

  • Определение уровня желчных кислот. Исследование считается скрининговым и позволяет обнаружить холестаз на доклиническом этапе у предрасположенных беременных. На фоне общего увеличения концентрации сывороточных желчных кислот повышено содержание холевой кислоты и снижен уровень хенодезоксихолевой.
  • Печеночные пробы. Маркерами внутрипеченочного холестаза являются умеренное увеличение содержания прямого билирубина, α- и β-глобулинов, триглицеридов, β-липопротеидов. Отчетливо повышен холестерин. Уровень альбумина несколько снижен. Отмечается повышение активности ЩФ, ГГГТ, АлТ, АсТ, 5’-нуклеотидазы.
  • УЗИ печени и желчевыводящих путей. Печень беременной имеет нормальные размеры, однородную эхоструктуру. Возможно изменение акустической плотности печеночной ткани, появление билиарного сладжа. Желчный пузырь зачастую увеличен, внутрипеченочные желчные ходы расширены, эхогенность их стенок повышена.
Читайте также:  Первичное бесплодие у женщин и мужчин: диагностика, лечение, вероятность беременности

Для среднетяжелого и тяжелого течения заболевания характерны изменения в системе гемостаза с нарастанием АЧТВ и протромбинового времени.

Гестационный холестаз дифференцируют с другими дерматозами беременных, острым жировым гепатозом при гестации, HELLP-синдромом, поздним гестозом, вирусными гепатитами, желчнокаменной болезнью, лекарственной холестатической желтухой, инфекционным мононуклеозом, цитомегаловирусной инфекцией, наследственной печеночной патологией (гемохроматозом, болезнью Коновалова-Вильсона, синдромом Байлера, синдромом Саммерскилла), раком печени и другими заболеваниями. По показаниям пациентку консультируют дерматолог, инфекционист, гастроэнтеролог, гепатолог, токсиколог, онколог.

При сопровождении женщин с гестационной желтухой предпочтительна выжидательная тактика с тщательным мониторингом лабораторных показателей и состояния плода.

Основной терапевтической задачей является устранение симптомов застоя желчи, негативно воздействующих на организм ребенка.

Схема медикаментозного лечения зависит от тяжести гестационного холестаза и обычно предполагает назначение таких средств, как:

  • Урсодезоксихолевая кислота. Препарат влияет на ключевые звенья патогенеза и является основным в лечении расстройства. Благодаря высокой гидрофильности эффективно защищает желчные ходы от действия гидрофобных желчных кислот, стимулирует вывод гепатотоксичных компонентов желчи. Безопасен для плода.
  • Гепатопротекторы и холеретики. Средства, влияющие на состояние клеток печени и выделение желчи, позволяют снизить риск повреждения гепатоцитов, улучшить их функционирование, уменьшить застойные явления в желчевыводящей системе.

При генерализованном зуде, быстром нарастании лабораторных показателей, особенно выявлении высокой холемии, применяют энтеросорбенты, детоксикационную терапию (гемосорбцию, плазмаферез), позволяющие удалить из организма вещества, которые вызывают зудящие ощущения.

При всех формах заболевания эффективно использование антиоксидантов (аскорбиновой кислоты, витамина Е). Возможно назначение антигистаминных средств, смягчающих зуд. Применение системных глюкокортикостероидов ограничено из-за возможного токсического действия на плод.

Медикаментозную терапию холестаза сочетают с коррекцией диеты. Рекомендовано дополнить рацион беременной белковыми продуктами (курятиной, говядиной, телятиной), пищевыми волокнами, жирорастворимыми витаминами, фолиевой и линолевой кислотами, ограничить употребление жирного, острого, жареного.

При легкой и средней тяжести болезни беременность завершается естественными родами в физиологический срок. Если холестаз протекает с интенсивной желтухой, холемия приближается к 40 ммоль/л, существует угроза жизни плода, проводятся досрочные роды на сроке от 36 недель.

Кесарево сечение выполняется при угрожающей или начавшейся асфиксии плода, обнаружении других акушерских показаний.

Благоприятный исход гестации наиболее вероятен при легком и среднетяжелом холестазе беременных. При тяжелом варианте прогноз ухудшается, особенно в случае манифестации расстройства во II триместре.

С профилактической целью пациенткам, которые во время предыдущей беременности перенесли холестатическую желтуху, имеют наследственную отягощенность по этому заболеванию или вынашивают несколько плодов, рекомендованы ранняя постановка на учет в женской консультации, регулярные осмотры акушера-гинеколога, плановая консультация гастроэнтеролога, скрининговое исследование крови на желчные кислоты.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_gynaecology/obstetric-cholestasis

Последствия холестаза беременных для потомства

Несмотря на повсеместный рост заболеваний гепатобилиарной системы, в том числе у женщин фертильного возраста, сведения о влиянии данной патологии, особенно с явлениями экстрапеченочной механической желтухи, на течение беременности, рост и развитие потомства, становление у него органов и систем, единичны.

Ряд авторов в ходе наблюдений сделали заключение, что холестаз беременных неблагоприятно влияет на плод: возможно развитие дистресс-синдрома, чаще делают кесарево сечение, во время родов в околоплодной жидкости обнаруживается меконий, что объясняет развитие асфиксии новорожденных.

Имеются сведения, что около 50% больных с идиопатическим холестазом беременных имели повторную беременность, у 25% женщин было по две-три беременности ранее, которые закончились либо родами мертвого плода, либо спонтанными выкидышами на ранних сроках, либо имелись признаки внутриутробной гипоксии и гипотрофии у новорожденных, умерших на первом месяце жизни.

Преждевременные роды можно объяснить накоплением желчных кислот в печени эмбриона, что усиливает выделение простагландинов и в связи с этим повышает чувствительность миометрия к окситоцину и контрактильность матки. У 1-10% беременных с холестазом возможна антенатальная гибель плода. При отсутствии лечения плод гибнет примерно в 10% случаев, при проведении адекватной терапии – в 0-2%.

При длительном холестазе возможно присоединение бактериальной инфекции желчевыводящих путей, которая может привести к гематогенному инфицированию децидуальной оболочки, плаценты, амниона, амниотической жидкости и внутриутробному инфицированию плода. Все вышеуказанные факторы могут обуславливать развитие фетоплацентарной недостаточности. Последняя, в свою очередь, вызывает хроническую гипоксию, задержку роста и питания, внутриутробное инфицирование плода, то есть фетальный дистресс-синдром.

Частота преждевременных родов при внутрипеченочном холестазе беременных (ВПХБ) возрастает до 11-13%, повышается также и частота кровотечений в 3-м триместре беременности и раннем послеродовом периоде.

ВПХБ является фактором риска перинатальной заболеваемости и смертности плода и новорожденного.

Установлено, что внутрипеченочный холестаз беременных, сопровождающийся нарушением функций естественных систем детоксикации, гиперкоагуляцией, нарушением микроциркуляции, неблагоприятно сказывается на состоянии плода, что проявляется в виде хронической гипоксии, плацентарной недостаточности и гипотрофии. Это приводит к нарушениям течения раннего неонатального периода.

Что касается развития осложнений в более поздние сроки в условиях данной патологии, то некоторые авторы отмечают зависимость между наличием в родословной матери заболеваний желчных путей и печени и состоянием здоровья ребенка.

Дети, рожденные женщинами с хроническими заболеваниями печени и желчевыводящих путей, многие из которых сопровождаются явлениями механической желтухи, относятся к группе часто болеющих с различными иммунными нарушениями и должны находиться под пристальным диспансерным наблюдением участкового педиатра.

У этих детей наблюдаются различные заболевания органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. Таким детям присущ ряд симптомов, которые можно объединить в определенный симптомокомплекс – психоневрологические расстройства в виде отставания в умственном развитии, снижения слуха, отставания в физическом развитии – сниженные показатели массы тела и темпов роста.

Степень этих поражений зависит от сроков возникновения, тяжести и продолжительности заболевания у матери. Кроме того, хронические заболевания печени матери обуславливают рождение потомства с нарушениями иммунитета и депрессией фагоцитарной активности мононуклеарных фагоцитов.

Экспериментальные модели холестаза на лабораторных животных позволяют понять патофизиологические и молекулярные механизмы его развития и провести некоторые корреляции с холестазом у больных в клинической практике.

Воздействие холестаза матери на развитие органов у потомств, в том числе печени, а также в зависимости от того, в какие сроки беременности данное состояние возникает, практически не изучено, несмотря на важность затронутого вопроса.

К настоящему времени данные факты привели к созданию отдельного направления исследований – женской гепатологии.

Предполагают наличие тканеспецифических связей между организмом матери и плода, которые возникают вследствие компенсаторно-приспособительных и дистрофических изменений в тканях печени при увеличении на нее нагрузки во время беременности.

В клинической практике отмечено, что холемическая и печеночная интоксикация оказывают сильное угнетающее действие на центральную нервную систему. Депрессивное влияние на ЦНС холестаза, а также и другие проявления холемии (гипотония, брадикардия, кожный зуд), связывают с действием на структуры головного мозга в основном повышенного содержания желчных кислот.

Исследование, целью которого явилось установление в эксперименте особенностей воздействия обтурационного холестаза матери, вызванного в период активного фетогенеза (17-е сутки), на течение беременности, плодовитость, жизнеспособность и физическое развитие потомства белых крыс, показало, что экспериментально вызванный подпеченочный обтурационный холестаз матери в период активного фетогенеза приводит к удлинению срока беременности, существенно не влияя на плодовитость животных. Родившееся в этих условиях потомство отличается сниженной массой тела, замедленным ее приростом в различные сроки постнатального онтогенеза, отставанием физического развития и значительно сниженной жизнеспособностью.

В желудке крысят, родившихся в условиях холестаза беременных, уменьшена толщина слизистой оболочки, длина собственных желез и плотность их расположения.

В собственных железах не только уменьшен численный состав образующих их экзокриноцитов, но и изменен их качественный состав – число главных и париетальных экзокриноцитов, мукоцитов уменьшено, а шеечных, наоборот, увеличено. Также наблюдается снижение массы поджелудочной железы.

Дольки железы и диаметр ацинусов уменьшены, в панкреотоцитах не всегда отчетливо выделяются зимогенная и гомогенная зоны, а плотность расположения в зимогенной зоне секреторной зернистости значительно уменьшена.

У крысят наблюдаются существенные структурные изменения в почках, которые наиболее выражены в проксимальных извитых канальцах нефронов. Масса яичников у этих же крысят проявляла тенденцию к уменьшению. В них установлено снижение в корковом веществе общего числа фолликулов, преимущественно за счет растущих и вторичных.

Притом, последние отличались меньшими размерами, содержали более мелкие ооциты. Задерживалось образование блестящих оболочек в растущих фолликулах, во внутреннем слое реже встречались кровеносные капилляры, а число атретических фолликулов в яичниках опытных крысят значительно возрастало. Наряду с этим, у опытных крысят существенно задерживается развитие структур яйцеводов и матки.

Диагностика холестаза | Лечение холестаза

Источник: http://meddoc.com.ua/posledstviya-holestaza-beremennih-dlya-potomstva/

Холестаз беременных: лечение и последствия на разных сроках

Холестаз беременных – заболевание желчевыделительной системы, которое вызвано застоем печеночного секрета (желчи) в желчевыделительных каналах. Выражается нарушением пищеварения, кожным зудом, потемнением мочи, пожелтением кожи, обесцвечиванием кала. Возвратная печеночная желтуха носит семейный характер и встречается у 0.5-2% беременных. Диагностируется на основании результатов биохимического анализа крови, УЗИ печени. Лечится урсодезоксихолевой кислотой, желчегонными препаратами (холеретиками), гепатопротекторами и антигистаминными таблетками.

Читайте также:  Выделения у новорожденных девочек: причины их появления, что есть норма, а что патология?

Что такое холестаз

Застой желчи при беременности проявляется на последних сроках гестации из-за дистрофических изменений в печени. Холестатический синдром вызван увеличением содержания желчных кислот в крови из-за нарушения обмена холестерола, билирубина в паренхиме (печеночной ткани).

Сбои в организме беременных вызывают стероидные гормоны (прогестерон, эстроген), которые негативно воздействуют на печеночные клетки. Нарушение желчеобразования приводит к гестационному дерматозу – пожелтению кожи и зуду. Беременные жалуются на нарушение стула, несварение.

Почему беременные подвержены застою желчи: причины и факторы риска

Холестаз в период гестации провоцируется застоем желчи во внутрипеченочных или внепеченочных протоках. В 95% случаев проявляется на поздних сроках гестации.

Гормональные изменения в организме женщины приводят к увеличению количества стероидных гормонов в крови.

Они угнетают активность гепатоцитов, из-за чего в печени нарушается выработка желчных компонентов – холестерола, ферментов, кислот, пигментов.

Холестатический синдром у беременных развивается на фоне замедления метаболизма в долях печени. Нарушенное желчеобразование и продвижение жидкости в 12-перстную кишку приводит к расстройству пищеварения, интоксикации организма желчными кислотами, сильному зуду, дерматозу. К ключевым причинам холестаза при вынашивании плода относят:

  • Рост уровня эстрогенов. В последние месяцы вынашивания плода содержание эстрогенов у беременных превышает норму в 1000 раз. Проникая в печеночные клетки, они стимулируют синтез холестерола. Поэтому состав желчи изменяется, ее плотность увеличивается. В результате застоя жидкости в печеночных протоках желчные кислоты всасываются в кровь, вызывая отравление.
  • Гиперчувствительность к стероидным гормонам. Нарушение биохимического состава желчи диагностируется у 100% беременных. Но только у 2% женщин возникает холестаз. Связано это с наследственными патологиями, которые влияют на степень чувствительности гепатоцитов к эстрогенам.

Также специалисты выделяют ряд факторов риска, которые могут привести к нарушению синтеза и экскреции (выделения) желчи в период беременности:

Застой желчи часто возникает у женщин, предыдущие беременности которых завершались самопроизвольных абортом или замиранием плода на ранних сроках. Гиперчувствительность гепатоцитов к стероидным гормонам вызывает прием гормональных противозачаточных таблеток.

Виды патологии

Во время систематизации типов холестаза врачи принимают во внимание характер течения болезни, биохимический состав крови, степень интоксикации организма желчными кислотами и пигментами. По локализации холестаза выделяют 2 формы болезни:

  • внутрипеченочный холестаз беременных – застаивание желчной жидкости на уровне печеночных канальцев;
  • внепеченочный холестаз беременных – скопление в желчевыделительных протоках или пузыре.

Внутрипеченочный холестатический синдром в 70% случаев вызван патологиями печени, глистными инвазиями.

Болезнь поддается консервативным методам лечения, без нанесения вреда малышу и женщине. Но в отсутствие адекватной помощи печеночный холестаз может дать тяжелые последствия.

В зависимости от типа нарушения метаболизма выделяют такие формы патологии у беременных:

  • парциальная билирубиновая – рост количества билирубина в крови при сохранении нормального обмена других веществ;
  • парциальная холеацидная – нарушение биосинтеза кислот при сохранении транспорта других составляющих печеночного секрета.

При выборе методов лечения беременных учитывают степень тяжести холестаза:

  • Легкая – уровень печеночных ферментов и других составляющих желчи возрастает в 2 раза. Проявления дерматоза и желтухи выражены слабо, риск врожденных аномалий практически отсутствует.
  • Средняя – концентрация ферментов печени у беременной превышает норму в 6 раз, повышено содержание билирубина и холестерола. Самый распространенный тип холестаза, который иногда осложняется недостаточностью плаценты, нарушением внутриутробного развития ребенка.
  • Тяжелая – количество желчных пигментов и кислот превышает норму в десятки раз. Симптомы холестаза и кишечных расстройств у беременных ярко выражены. По причине высокого риска гибели ребенка пациенткам рекомендуют прервать беременность.

Застой желчи во время гестации опасен как для матери, так и для будущего ребенка. При первых проявлениях холестаза обращаются к гастроэнтерологу и акушеру-гинекологу.

Симптомы холестаза у беременных

Симптоматика проявляется преимущественно на 37-40 неделях беременности. Гораздо реже холестаз обнаруживается во 2 триместре. На первых порах беременные испытывают сильный зуд, после чего проявляется пожелтение кожи. Желтуха развивается через 7-14 дней после первых проявлений болезни.

Клиническая картина включает в себя следующие симптомы:

  • кожный зуд;
  • ухудшение состояния кожи;
  • дискомфорт в боку на уровне печени;
  • желтые пятна на груди, спине, лице;
  • усиление болей в подреберье после еды;
  • снижение остроты зрения;
  • уменьшение веса;
  • снижение иммунитета;
  • обесцвечивание кала;
  • потемнение мочи.

Холестаз беременных иногда сопровождается мигренью, запорами, тошнотой, головокружением. Пациентки жалуются на метеоризм, горечь во рту и изжогу (свидетельство заброса желчи в желудок). В очень редких случаях холестаз у беременных протекает бессимптомно. На застой желчи в печеночных каналах указывают расстройства пищеварения и нарушение стула.

Диагностика

Холестаз при беременности сопровождается желтухой, которая часто проявляется и при других патологиях гепатобилиарной системы. Чтобы выявить нарушения работы внутренних органов и причину сбоев желчеотведения, беременной женщине проводят такие обследования:

В неоднозначных ситуациях проводят обследование желчевыводящих протоков методом эндоскопической холангиографии. Его суть заключается в рентгенологическом исследовании желчных каналов с прямым введением контрастного препарата в желчевыделительную систему.

Классическими способами остаются анализы мочи, крови и ультразвуковое исследование. Чаще всего болезнь проявляется во второй половине беременности, после двадцать шестой недели.

Холестаз в период беременности дифференцируют с вирусным гепатитом, холециститом, стеатозом. По результатам диагностики определяют причину болезни и составляют адекватную схему лечения беременных.

Как и чем лечить холестаз при беременности

В период вынашивания плода большинство лекарственных препаратов использовать нельзя. Поэтому консервативная терапия ограничивается приемом гепатопротекторов, физиотерапией и соблюдением лечебной диеты.

Схема фармакотерапии зависит от выраженности клинической картины, рисков для плода и будущей матери.

Для облегчения симптоматики используют безопасные препараты, которые ускоряют выведение токсических веществ из организма.

Диета и образ жизни

Дробное питание – один из основных методов лечения непроходимости печеночных каналов и гестационного дерматоза. Диета при холестазе беременных предусматривает частый прием пищи маленькими порциями через каждые 2 часа. В рацион включаются:

  • яичные омлеты;
  • овощные супы;
  • нежирное мясо;
  • мармелад;
  • кисломолочные продукты;
  • хлебобулочные изделия;
  • тушеные овощи.

Чтобы предотвратить газообразование и увеличение уровня аммиака в кишечнике, из меню исключают:

  • жирную морскую рыбу и мясо;
  • перченые и жареные блюда;
  • газированные напитки;
  • шоколад;
  • свежий хлеб;
  • бобовые;
  • орехи;
  • цитрусовые;
  • свеклу.

Для скорейшего выведения ядов из организма рекомендуется употреблять до 2 л воды в сутки. Предпочтение отдают столово-лечебным напиткам – Боржоми, Кисловодская, Нарзан, Ессентуки.

Безопасные медикаменты

В период беременности многие лекарства не назначаются, так как опасны для зародыша. Чтобы предотвратить пороки в развитии плода, но устранить проявления холестаза, используют:

  • желчегонные препараты (Магниевый сульфат, Хофитол) – улучшают желчеотведение, стимулируют моторику тонкого кишечника, устраняют запоры;
  • препараты с урсодезоксихолевой кислотой (Урсолит, Делурсан) – уменьшают уровень холестерола в крови, защищают печень от токсического повреждения, стимулируют продвижение желчи в 12-перстную кишку;
  • ферменты (Панкреатин, Креон) – ускоряют переваривание пищи и снижают нагрузку на печень;
  • энтеросорбенты (Энтеросгель, Мультисорб) – выводят из кишечника аммиак, соли тяжелых металлов и другие токсины.

При гиповитаминозе у беременных назначается прием поливитаминных средств – Элевит Пронаталь, Витрум, Прегнавит, Эвиталь и т.д. Они восстанавливают обмен веществ, за счет чего в крови снижается уровень холестерола и восстанавливается биохимический состав желчи.

Народные средства

Фитопрепараты с лекарственными травами используют при беременности с осторожностью. Некоторые из них оказывают не только желчегонное, но и мочегонное действие. Увеличение нагрузки на почки чревато осложнениями, поэтому особенности фитотерапии согласовывают с врачом.

Для нормализации желчеотведения применяются такие травы:

  • листья крапивы;
  • кора крушины;
  • листья вахты;
  • цветки бессмертника;
  • перечная мята;
  • трава полыни;
  • корень одуванчика;
  • лекарственная ромашка;
  • плоды шиповника;
  • корни стальника.

При гиперчувствительности к травам и позднем токсикозе нежелательно лечиться народными средствами.

Другие способы

Генерализованный зуд (по всему телу) – один из самых неприятных симптомов холестаза. Чтобы его устранить, необходимо уменьшить в крови уровень желчных кислот. Для этого используются такие физиотерапевтические процедуры:

  • плазмаферез – удаление из крови ядов и продуктов метаболизма методом центрифугирования;
  • гемосорбция – очищение плазмы крови от токсических веществ вне организма с помощью специальной емкости с жидким сорбентом.

Чтобы обеспечить естественный отток желчи, беременным назначают дыхательную гимнастику и лечебную физкультуру. Умеренные нагрузки стимулируют моторику органов желчевыделительной системы. За счет этого ускоряется продвижение желчных кислот в кишечник.

Последствия для мамы и малыша

Холестатический синдром при беременности опасен осложнениями как для будущей матери, так и для ребенка. Риск преждевременных родов при интоксикации организма увеличивается в 3-5 раз. У женщины на фоне холестаза возникает желчнокаменная болезнь, гепатоз, фиброз, цирроз, печеночная недостаточность.

Возможные последствия для ребенка:

  • асфиксия (удушье);
  • психоневрологические расстройства;
  • задержка умственного развития;
  • патологии органов ЖКТ;
  • дисфункция костного мозга;
  • снижение слуха.

Если холестаз при беременности протекает с выраженной желтухой, на сроке от 36 недель проводят досрочные роды.

Профилактика застоя желчи

Чтобы предотвратить нарушение желчеотведения во время беременности, рекомендуется:

  • вести здоровый образ жизни;
  • рационально питаться;
  • соблюдать питьевой режим;
  • вовремя лечить болезни ЖКТ;
  • контролировать массу тела;
  • заниматься гимнастикой или плаванием;
  • совершать прогулки на свежем воздухе.

Сбалансированное питание и своевременное лечение имеющихся болезней снижают риск нарушений в работе ЖКТ. При генетической предрасположенности к холестазу нужно наблюдаться у гастроэнтеролога не реже 1 раза в 3-4 месяца.

Источник: https://gepatolog.info/bolezni/drugie/holestaz-pri-beremennosti

Ссылка на основную публикацию